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結(jié)直腸癌的防治

外二科 于躍明教授

n 結(jié)直腸癌特點

早期癥狀隱匿,不易重視。

高發(fā)病率、高死亡率。

腺瘤惡變需較長時間(約10年)。

n 發(fā)病率

結(jié)直腸癌是世界上高發(fā)惡性腫瘤之一,每年大約有一百萬人發(fā)病,有近50萬人死于該病。美國結(jié)直腸癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的第三位,死亡率為第二位,2007年的調(diào)查中有153740例新發(fā)病人,52180名患者死亡。在歐洲其發(fā)病率和死亡率均占第二位。而在我國有數(shù)據(jù)顯示年均新發(fā)結(jié)直腸癌病例達(dá)13萬,并以年均4%增幅不斷攀升。

我國結(jié)直腸癌發(fā)病率大約46.8/10萬,繼胃癌、肺癌之后,這一發(fā)病率已接近西方發(fā)達(dá)國家。中國已進入結(jié)直腸癌高發(fā)地區(qū)的行列。

主要分布在江蘇、上海、浙江、福建等地區(qū)。

發(fā)病年齡以40-50歲為多,中位年齡為45歲,較國外早10-15年。

n 大腸癌年輕化

國內(nèi)38歲的民營企業(yè)家王均瑤死于晚期大腸癌

全球麥當(dāng)勞44歲的首席執(zhí)行官(CEO)死于結(jié)腸癌

40歲以下的年輕人患結(jié)直腸癌的比例約占結(jié)直腸癌總?cè)藬?shù)的20%。年齡小于30歲的直腸癌患者所占比例,已由10年前的8%上升到15.5%,年齡低于20歲的直腸癌患者由10年前的1%上升到6%。

n 為何大腸癌離我們?nèi)绱酥鼇韯輿皼埃?/strong>

n 大腸癌是吃出來的!

隨著經(jīng)濟的發(fā)展,人們生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的西化,使大腸癌的發(fā)病率增高,而發(fā)病年齡下降。

高蛋白質(zhì)、高脂肪、低纖維素的飲食習(xí)慣,經(jīng)常食用油炸、腌制食物,以及缺乏體育鍛煉都可能增加大腸癌的發(fā)病幾率。

對于高危人群更應(yīng)注意。

n 哪些是大腸癌高危人群?

大腸癌高發(fā)區(qū)40歲以上有消化道癥狀,如便血、黏液便及腹痛者;

有大腸癌病史者;

有大腸癌癌前病變者,如大腸腺瘤、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、血吸蟲病患者;

有大腸癌家族史的直系親屬;

有大腸息肉家族史的直系親屬;

有盆腔放療史者。

n 臨床表現(xiàn)

n 早期癥狀

結(jié)直腸癌在早期常缺少癥狀,病人無明顯異常改變 。如有以下癥狀要注意:

便血

大便習(xí)慣異常:排便次數(shù)增加、便秘與腹瀉交替出現(xiàn)

大便性狀改變:粘液性便、粘液血便

大便形狀改變:排便費力,有壓跡,呈槽溝狀扁條狀、細(xì)條狀等

n 中晚期癥狀

便次明顯增多、里急后重、腸梗阻表現(xiàn)等。

可有全身癥狀:食欲不振、體重減輕、貧血等。

侵犯周圍組織器官,如膀胱和前列腺等鄰近組織,引起尿頻、尿急和排尿困難。侵及骶前神經(jīng)叢,出現(xiàn)骶尾和腰部疼痛。

向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,如到肝臟,引起肝腫大,腹水、黃疸,甚至惡液質(zhì)等表現(xiàn)。

n 診療現(xiàn)狀

n 診斷

病史及癥狀

查體很重要

腹部CT

腫瘤標(biāo)志物是確診標(biāo)準(zhǔn)

組織學(xué)分類為乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌、未分化癌、腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、類癌等,以管狀腺癌最多,占 67.22 %。

大腸癌的擴散與轉(zhuǎn)移方式有直接浸潤、種植轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移,主要為淋巴轉(zhuǎn)移。

n 手術(shù)治療

手術(shù)切除大腸癌仍是目前主要的治療方法,盡量做根治性手術(shù)。

直腸癌保肛手術(shù)所占比例越來越高,主要是手術(shù)技術(shù)提高、TME(全直腸系膜切除)推廣、吻合器的應(yīng)用,但更重要的是越來越多學(xué)者接受遠(yuǎn)端安全切緣為1~2 cm的意見。常用保肛手術(shù)是前切除術(shù)、Park手術(shù)、改良Bacon手術(shù)及根治性局部切除術(shù)。越來越多距肛門緣4~5 cm的直腸癌也常能成功地施行前切除術(shù)。

n 微創(chuàng)手術(shù)

1.直腸腔內(nèi)手術(shù) 經(jīng)肛門內(nèi)窺鏡微手術(shù)(transanal endoscopic microsurgery, TEM)是治療直腸腫瘤的一種微創(chuàng)傷新技術(shù),經(jīng)內(nèi)鏡能完成切開、止血、結(jié)扎、縫合的微創(chuàng)手術(shù)。它對切除直腸和低位乙狀結(jié)腸的良性病變和早期癌是安全的(并發(fā)癥發(fā)生率4. 3% )和有效的(復(fù)發(fā)率為7% )。

2.腹腔鏡下結(jié)直腸癌切除術(shù)( laparoscopiccolorectal resection, LCR)由于LCR有切口小、術(shù)后疼痛輕、腸功能恢復(fù)快、住院時間短等優(yōu)點,頗受患者歡迎。廣泛用于結(jié)腸癌,但對于直腸癌技術(shù)要求高,保留神經(jīng)和吻合器的應(yīng)用受限,一些學(xué)者認(rèn)為還需要進一步證實其安全性、有效性和患者受益程度。

n 輔助治療

常用化療方案有甲酰四氫葉酸鈣(calcium folinate, CF)+5-Fu+奧沙利鉑(oxaliplatin, OX)FOLFOX方案和5-Fu+CF+依立替康( irinotecan, IRI)IFL方案

放療主要對腫瘤較大或術(shù)后切緣陽性等患者進行,達(dá)到降期、減少局部復(fù)發(fā),但對生存率無肯定作用

目前主張術(shù)前放化療結(jié)合應(yīng)用的新輔助治療,術(shù)后繼續(xù)化療

n 靶向治療

希羅達(dá)是一種新型口服氟脲嘧啶氨基甲酸醋類藥物,與血漿和正常組織相比,希羅達(dá)可通過腫瘤組織中的胸昔磷酸化酶的選擇性,從而使腫瘤組織產(chǎn)生更高濃度的5-Fu,單藥治療對大腸癌的有效率不低于5Fu/LV方案。

針對EGFR的單抗類藥物如西妥西單抗、貝伐單抗等,對野生型K-RAS基因的晚期患者或?qū)煵幻舾械幕颊忒熜Т_切。北京上海等城市一些醫(yī)院推薦對K-RAS基因進行常規(guī)檢測。

n 術(shù)后監(jiān)測

根治術(shù)后5年內(nèi)都應(yīng)監(jiān)測,至少在3年內(nèi)每2-3個月復(fù)查CEA,每半年左右復(fù)查胸片、腹部CT等,如CEA持續(xù)升高,則很可能為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。有必要進一步檢查,以發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶。

n 肝轉(zhuǎn)移的治療

大腸癌最易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移

應(yīng)進行綜合治療

對于可Ⅰ期手術(shù)的患者,術(shù)前介入治療+手術(shù)切除(原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶)+術(shù)后靜脈化療,可能是較好的治療方案。

而對于無法切除的患者,術(shù)前介入+手術(shù)切除原發(fā)灶+術(shù)后介入與靜脈化療結(jié)合對于患者的預(yù)后有一定的幫助。

對于治療失敗的患者,靶向治療(ErbituxAvastin)或許是很好的選擇。

n 結(jié)直腸癌的預(yù)防

1、避免長期進食高脂食物,多進富含纖維的食物,保持大便通暢。

2、多食用新鮮蔬菜、水果、大蒜、茶葉等天然抑癌食品,適當(dāng)補充維生素A、B12C、DE和葉酸。

3、積極防治癌前病變,對有腸息肉,尤其是腸息肉家族遺傳性患者,須及早予以切除;大力防治血吸蟲病及血吸蟲肉芽腫。

4、對有癌瘤遺傳易感性和癌瘤家族史的人群應(yīng)定期行癌前普查;近期有進行性消瘦及大便習(xí)慣改變者,也應(yīng)及早行有關(guān)檢查,以期盡早發(fā)現(xiàn)。

5、對早期腸癌手術(shù)后或放療后患者,應(yīng)定期復(fù)查,有條件者可長期堅持給予扶正抗癌中藥鞏固治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。

n 結(jié)直腸癌的普查

n 普查工作的困難

結(jié)直腸癌篩查的醫(yī)從性較低

我國經(jīng)濟條件所限,醫(yī)療費用緊張,不要說行結(jié)腸鏡篩查有很大困難,即使進行FOBT普查在人力和物力上也存在不少困難 。

新方法、新技術(shù)有待完善。

n 解決之道

糾正對結(jié)腸鏡檢查痛苦大的不正確認(rèn)識,適當(dāng)降低檢查費用等, 提高篩查的醫(yī)從性。

要做好篩查工作尚需國家基本醫(yī)療保險的支持,建議將結(jié)直腸癌的篩查納入醫(yī)保項目中去,為廣泛開展結(jié)直腸癌的篩查創(chuàng)造條件

繼續(xù)完善、應(yīng)用新技術(shù)

n 普查技術(shù)

FOBT —最簡單實用

乙狀結(jié)腸鏡

結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)息肉和結(jié)直腸癌的最佳手段

血清學(xué)指標(biāo)目前還未發(fā)現(xiàn)有價值的血清學(xué)指標(biāo)

糞便基因?qū)W檢測很有前途

CT模擬結(jié)腸鏡成像技術(shù)是最新發(fā)展的一項新技術(shù), 可以對腸道腫瘤進行三維重建

n 篩查標(biāo)準(zhǔn)

尚無統(tǒng)一意見

鄭樹教授提出結(jié)直腸癌篩查方案:(1)初篩:年齡≥40歲者,符合下列4項中的1項或以上:FOBT陽性;②一級親屬有結(jié)直腸癌史;③本人有腸息肉或癌腫史;④有慢性腹瀉、慢性便秘、黏液血便、慢性闌尾炎和精神刺激史等5項中2項或以上。(2)復(fù)篩(內(nèi)鏡):結(jié)腸鏡陽性者接受診治;結(jié)腸鏡陰性者,如果上述1項陽性,則每2~3年復(fù)篩1,如果上述2項或以上陽性者,每年復(fù)篩1次。